江南大学生物工程学院吴志猛教授团队近期在纳米抗体药物开发方面取得重要进展。相关研究成果发表于《Journal of Controlled Release》期刊。该团队利用鼠李糖脂能与白蛋白结合且具有抗鼠李糖体募集能力的特性，通过化学酶法制备了一系列纳米抗体 - 鼠李糖脂偶联物。研究表明，这种偶联物不仅能延长纳米抗体的半衰期，还能增强其 Fc 效应功能。例如，在 A431 肿瘤的异种移植物小鼠模型中，特定偶联物 R5 对肿瘤生长的抑制率高达 60.0%，显著优于未修饰的纳米抗体。这一成果为解决纳米抗体不具有传统抗体 Fc 结构以及血清半衰期短的问题提供了新途径，有望增强纳米抗体在癌症免疫疗法中的疗效。

传统的纳米抗体生产依赖动物免疫或噬菌体展示等技术，存在周期长、成本高的弊端。随着合成生物学和细胞培养技术的进步，如今可通过细胞培养直接生产纳米抗体。这一转变大幅缩短了生产周期，降低了生产成本，使得纳米抗体在各个应用领域的大规模应用成为可能，为纳米抗体行业的发展注入了新的活力。

纳米抗体在多领域的应用研究不断深入。从肿瘤治疗到传染病诊断，从药物递送系统的优化到生物标志物的精准检测，纳米抗体都展现出独特优势。斯坦福大学 Alice Ting 教授团队利用纳米抗体和条件性自抑制结构域结合，实现了对细胞行为的可编程调控，为精准医疗、细胞编程及基础生物学研究提供了新工具，进一步拓展了纳米抗体的应用边界。

临床阶段生物治疗公司 Attovia Therapeutics 便是行业资本活跃的典型代表。从 2023 年成立时获得 6000 万美元首轮融资，用于 ATTOBODY 平台技术优化与早期项目规划，到 2024 年获得 1.05 亿美元 B 轮融资推动重点管线进入临床筹备阶段并扩充研发团队，再到 2025 年获得 9000 万美元 C 轮融资助力核心管线进入临床 Ⅰ 期，Attovia 在短短两年内实现了从技术授权到多个项目进入临床阶段的跨越。其核心技术 ATTOBODY 平台利用纳米抗体的诸多特性，构建双表位结构，具有超高亲和力、高效内化、快速组织渗透和模块化结构等优势，已成功开发 5 条管线，部分项目已进入临床阶段。

据贝哲斯咨询数据，2024 - 2029 年全球纳米抗体市场预计将以 24.2% 的复合年均增长率增长。在生物医药领域，纳米抗体在疾病诊断、治疗和药物研发方面的应用不断拓展。例如在疾病诊断领域，凭借高灵敏度和特异性，纳米抗体成为肿瘤、感染性疾病等检测的理想选择；治疗领域，纳米抗体药物在抗癌、自身免疫性疾病等方面展现出巨大潜力；药物研发领域，纳米抗体作为先导化合物为新型药物开发提供新思路。随着全球医疗健康需求的提升，纳米抗体市场有望继续保持稳定增长态势。

纳米抗体市场的参与者愈发多元化。大型制药公司如辉瑞、默克和强生等凭借强大研发能力和市场经验，在纳米抗体领域进行大量研究和合作，推动产品开发；生物技术初创公司如 Ablynx、Arakis 和 Nanobiotix 等专注技术创新和应用，凭借专长开发出具有市场潜力的产品，吸引投资者关注；还有一些专注生产的生物制药企业，如 Therapeutic Proteins International 和 Biocon 等，通过提供高质量纳米抗体产品，为产业链提供有力支持。此外，新兴竞争者不断涌现，它们通过产品创新、成本控制和精准市场定位，在市场中崭露头角，推动行业技术创新和产品升级，促使市场竞争格局更加多元化。

Attovia 公司围绕 “明星靶点” IL - 31 布局了两条重点管线。ATTO - 1310 作为一款长半衰期抗 IL - 31 单抗，用于治疗慢性瘙痒，已宣布首位患者在临床 Ⅰ 期试验中完成给药。其作用机制是精准靶向 IL - 31 细胞因子，阻断其与受体相互作用，抑制瘙痒相关信号通路激活。另一款 ATTO - 3712 是长半衰期 IL - 13/IL - 31 双抗，同时作用于 IL - 13 和 IL - 31 两个关键细胞因子，调节免疫反应，减轻炎症、缓解瘙痒症状，计划于 2025 年下半年开展 Ⅰ 期临床研究。而在这一靶点上，竞争也日趋激烈，Galderma 研发的 Nemluvio（nemolizumab - ilto，奈莫利珠单抗）已获批上市，强生的双特异性抗体 NM26、再鼎医药的 IL - 13/IL - 31 双抗 ZL - 1503 等多款靶向药物正处于不同研发阶段。

纳米抗体在肿瘤治疗方面的临床研究也在积极推进。其体积小、组织穿透性强等特点，使其在肿瘤成像、靶向治疗以及作为抗体偶联药物（ADC）或放射核素偶联药物（RDC）的有效载荷方面具有巨大潜力。例如，一些纳米抗体能够深入肿瘤内部，精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原，为肿瘤的精准治疗提供了新的手段。虽然目前处于临床阶段的纳米抗体肿瘤治疗药物数量相对有限，但随着技术的成熟和研究的深入，未来有望取得更多突破。

纳米抗体行业正处于快速发展阶段，技术突破为临床应用和市场拓展提供了坚实支撑，资本的积极涌入加速了企业的研发和布局，多元化的竞争格局促使行业不断创新。尽管在技术转化、临床验证和市场竞争等方面仍面临挑战，但纳米抗体在生物医药领域展现出的巨大潜力，使其成为推动未来医学发展的重要力量，值得持续关注。